第二部中講述的故事發生在保安拉里身上。紐約自然歷史博物館的夜班保安拉里趕跑了妄圖監守自盜的3個老同事，拯救了博物館的藏品。可是好景不長，博物館關門整修，藏品挪到了華盛頓史密森博物館繼續展出。于是他也跟著來到了華盛頓，但他沒有想到的是，邪惡的法老王用咒語喚醒了史密森博物館里的藏品，新來的和坐地戶之間為地盤、為榮譽，爆發了一場大戰。

《博物館奇妙夜2》由喜劇天王本·斯蒂勒主演，奧斯卡獎得主羅賓·威廉姆斯助陣。第一部《博物館奇妙夜》在全國取得了6000多萬優異的票房成績，全球則高達2.5億美元。不同的是，第二部的投資高達1.5億美元，所以大家都對其票房有更大的期待，預計可達2億美元。

對于制作團體來說，假如主角要開始另一段驚奇之旅，那得跨出很大的一步，不管是規模上、風險上或旅程內容，都要面臨更大的挑戰。但是能找到幾個比紐約自然歷史博物館更龐大的地方？位于美國首都華盛頓特區的重量級博物館史密森尼研究中心成為《博物館奇妙夜2》的首選地點。將地點選在了全世界最大、藏品最多的博物館史密森博物館絕對是個超越。嚴格來說，史密森博物館并不是一家博物館，而是個博物館系統，分號多達19家，總藏品達到了可怕的1.37億件。
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1.Night At The Museum - Battle Of The Smithsonian - 博物館之夜系列
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2.Daley Devices - 博物館之夜系列
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3.This Night Is Their Last - 博物館之夜系列
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4.To Washington - 博物館之夜系列
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5.Getting Past Security - 博物館之夜系列
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6.Finding Jed And The Others - 博物館之夜系列
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7.I Have Come Back To Life - 博物館之夜系列
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8.The Tablet - 博物館之夜系列
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9.I Smell Adventure - 博物館之夜系列
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10.He Doesn't Have All Night - 博物館之夜系列
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11.The Adventure Continues - 博物館之夜系列
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12.Octavius Attacks - 博物館之夜系列
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13.Entering The Air & Space Museum - 博物館之夜系列
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14.Escape In Wright Flyer - 博物館之夜系列
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15.Got The Combination - 博物館之夜系列
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16.Gate To The Underworld - 博物館之夜系列
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17.I Ride The Squirrel - 博物館之夜系列
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18.On Your Toes - 博物館之夜系列
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19.The Battle - 博物館之夜系列
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20.Divide The House - 博物館之夜系列
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21.Victory Is Ours - 博物館之夜系列
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22.Goodbye - 博物館之夜系列
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23.Museum Open Late - 博物館之夜系列
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